(1)Design, synthesis, and evaluation of novel inhibitors for wild-type human serine racemase

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2018, 28, accepted. 2018年

(2)Evaluation of compound selectivity of aldo-keto reductases using differential scanning fluorimetry

International. Journal of Bioprinting, 2(2): 44-53. 2016.

(3)Strategy for designing selective α-L-rhamnosidase inhibitors: Synthesis and biological evaluation of DMDP cyclic isothioureas

Bioorg. Med. Chem. 2017, 25, 107-115 2017年

(4)(4Z, 15Z)-Octadecadienoic Acid Inhibits Glycogen Synthase Kinase-3β and Glucose Production in H4IIE Cells

Lipids, 2017, 52, 295-301. 2017年

(5)Synthesis and Odor Properties of Phantolide Analogues

Tetrahedron 2017, 73, 2089-2099. 2017年

(1)フコシダーゼ、ラムノシダーゼを標的とした新規阻害剤の開発

フコシダーゼは各種病態との関わりが近年明らかにされつつあり，その阻害剤に注目が集まっている。フコースを擬態したフコシダーゼ阻害剤の合成を行い，極めて強力な新規阻害剤（IC50 5 nM）の創製に成功した。
また，ポリヒドロキシピロリチジン誘導体の柔軟かつエナンチオダイバージェント合成経路を確立し，中程度の新規フコシダーゼ阻害剤の創製に成功した。

(2)SHIP2阻害に基づく新規インスリン抵抗性改善薬の創製

in silicoスクリーニングにより抽出された１２種類の既知構造化合物を用い、3T3-L1脂肪細胞を用いたAktのリン酸化を指標としたセルベースの評価を行った。その結果、２種類の化合物（CP-2, CP-3）に有意なリン酸化の亢進を認めた。そこで、これら２種類の化合物の構造を基に、新規誘導体の合成展開を行うこととした。今年度はCP-2の誘導体の合成展開を行い、２０種類の新規誘導体の合成に成功した。合成展開は、メタ置換ベンゼン環上のスルホンアミド基上の置換基をパラメトキシ基に固定し、もう一方のアミド基上側鎖の変更を機軸として行った。合成した２０種類の新規誘導体を、上記セルベースの評価に付したところ、オリジナルのCP-2同様有意にリン酸化を亢進する化合物３種類を同定し、このうち１種類の化合物はCP-2を凌駕するリン酸化の亢進を認めた。さらに、もう一方のヒット化合物、CP-3についても新規誘導体合成に着手した。合成展開として、中心構造のトリアゾール骨格上ベンジル側鎖の変更を主として行うことにした。現在これら新規誘導体の合成途上であり、合成が完了次第同様のセルベースの評価を検討する予定である。

(3)新規経口糖尿病治療薬開発を指向した海洋産アルカロイド,バツェラサイド類の合成研究

海洋産アルカロイド、バツェラサイド類の全合成研究を行い、全行程13工程にてバツェラサイドBの全合成を達成した。また、残るバツェラサイドCおよびそのエピ体の合成も達成した。

(4)脳機能改善薬を指向した毒ガエルアルカロイドの合成研究

毒ガエルアルカロイド類の柔軟で効率的な合成研究を実施し、5, 8位置換インドリチジン、1, 4位置換キノリチジンおよび5, 8位置換6, 7-デヒドロインドリチジンの合成を達成した。これにより、数種のアルカロイドの絶対配置、相対配置を確定した。また、提出構造の誤りを指摘し、訂正構造式の提案を行った。さらに、脳内主要ニコチン受容体に対して、これら毒ガエルアルカロイド類がサブタイプ選択的に抑制作用を示すことも明らかにした。